Marihuana: Tratament Eficient Pentru Cancer
Gliomurile (tumori pe creier) sunt în special forme maligne agresive de cancer, rezultând adesea în moartea pacienților afectați în termen de unul sau doi ani ulterior diagnosticului. Nu există remediu pentru gliomuri și cele mai multe tratamente disponibile oferă doar o alinare simptomatică minoră.
O analiză a literaturii științifice moderne relevă numeroase studii preclinice și un studiu clinic pilot demonstrând abilitatea canabinoizilor să acționeze ca agenți antineoplazici, în special pe liniile celulare ale gliomului.
Anchetatorii de la Universitatea Complutense din Madrid au scris în numărul din septembrie 1998 al jurnalului Literele FEBS, raportând pentru prima oară că delta-9-tetrahidrocanabinol a indus apoptoza ( programarea morții celulelor) în celulele gliom în cultură. Anchetatorii au urmărit descoperirile lor inițiale în 2000, raportând că atât administrarea THC-ului cât și a agonistului sintetic canabinoid WIN 55,212-2 “a indus o regresie considerabilă a gliomurilor maligne” la animale. Cercetătorii au confirmat din nou abilitatea canabinoizilor de inhibare a creșterii tumorii la animale în 2003.
În același an, anchetatorii italieni de la Universitatea din Milano, Departamentul de Farmacologie, Chimioterapie și Toxicologie, au raportat că canabinoidul non-psihoactiv, canabidiol (CBD), a inhibat creșterea din diverse linii de celule gliom umane în vivo și în vitro într-o manieră dependentă de doză. Scriind în numărul din noiembrie 2003 a Jurnalului de Farmacologie și Terapeutică Experimentală Fast Forward, anchetatorii au concluzionat, “CBD-ul non-psihoactiv … produce o activitate anti-tumorală semnificativă atât în vitro cât și în vivo, sugerând astfel o posibilă aplicație a CBD-ului ca un agent antineoplazic.”
În 2004, Guzman și colegii au raportat că, canabinoizii inhibă creșterea tumorilor gliomului la animale și în probele tumorale ale glioblastomului multiform uman prin modificarea morfologiei vaselor de sânge. Scriind în numărul din 2004 al Cancer Research, anchetatorii au concluzionat, “Descoperirile clinice și de laborator actuale furnizează un nou target farmacologic pentru terapiile bazate pe canabinoizi.”
Mai recent, anchetatorii de la California Pacific Medical Center Research Institute au raportat că administrarea THC-ului pe liniile de celule ale glioblastomului multiform uman a scăzut proliferarea celulelor maligne și a indus moartea celulelor mai rapid decât administrarea de WIN 55,212-2. Cercetătorii au notat și că THC-ul a vizat selectiv celulele maligne în timp ce le-a ignorat pe cele sănătoase într-o manieră mai profundă decât alternativa sintetică.
Cel mai recent, Guzman și colegii au raportat că administrarea de THC scade periodic creșterea tumorii glioblastomului multiform la pacienții diagnosticați cu glioblastom multiform uman recurent. În primul studiu clinic pilot privind evaluarea uzului canabinoizilor și glioblastomul multiform uman, anchetatorii au descoperit că administrarea intra-tumorală de THC a fost asociată cu reducerea proliferării celulelor tumorale în doi din cei nouă subiecți. “Profilul de siguranță corect al THC-ului, împreună cu eventualele acțiuni antiproliferative pe celulele tumorale raportate aici și în alte studii, poate stabili baza pentru viitoare studii cu scopul de a evalua potențiala activitate antitumorală a canabinoizilor,” au concluzionat anchetatorii. Mai mulți anchetatori suplimentari au solicitat de asemenea recent continuarea explorării terapiilor bazate pe cannabis pentru tratamentul gliomurilor.
Pe lângă abilitatea canabinoizilor în moderarea celulelor gliom, studii separate demonstrează că, canabinoizii și endocanabinoizii pot de asemenea inhiba proliferarea altor linii de celule de cancer, inclusiv carcinomul mamar, carcinomul de prostată, carcinomul colorectal, adenocarcinomul gastric, carcinomul de piele, celulele leucemice, neuroblastomul, carcinomul pulmonar, carcinomul uterin, epiteliomul pulmonar, adenocarcinomul pancreatic, carcinomul de col uterin, cancerul oral, cancerul de tract biliar și limfom.
Studiile indică și că administrarea de canabinoizi coroborată cu terapiile convenționale anti-cancer, poate spori eficacitatea tratamentelor standard de cancer. Cel mai recent, anchetatorii de la Universitatea din California, Centrul Medical Pacific, au raportat că canabinoizii posedă proprietăți sinergice anticancer – constatând că administrarea unei combinații de constituenți ai plantei este superioară administrării de compuși izolați singuri.
În consecință, mulți experți cred acum că, canabinoizii “ pot reprezenta o nouă clasă de medicamente anticancer care întârzie dezvoltarea cancerului, inhibă angiogeneza și răspândirea metastatică a celulelor canceroase.”
Referințe:
- Guzman et al. 1998. Delta-9-tetrahydrocannabinol induces apoptosis in C6 glioma cells. FEBS Letters 436: 6-10.
- Guzman et al. 2000. Anti-tumoral action of cannabinoids: involvement of sustained ceramide accumulation and extracellular signal-regulated kinase activation. Nature Medicine 6: 313-319.
- Guzman et al. 2003. Inhibition of tumor angiogenesis by cannabinoids. The FASEB Journal 17: 529-531.
- Massi et al. 2004. Antitumor effects of cannabidiol, a non-psychotropic cannabinoid, on human glioma cell lines. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics Fast Forward 308: 838-845.
- Guzman et al. 2004. Cannabinoids inhibit the vascular endothelial growth factor pathways in gliomas (PDF). Cancer Research 64: 5617-5623.
- Allister et al. 2005. Cannabinoids selectively inhibit proliferation and induce death of cultured human glioblastoma multiforme cells. Journal of Neurooncology 74: 31-40.
- Guzman et al. 2006. A pilot clinical study of delta-9-tetrahydrocannabinol in patients with recurrent glioblastoma multiforme. British Journal of Cancer (E-pub ahead of print).
- Parolaro and Massi. 2008. Cannabinoids as a potential new drug therapy for the treatment of gliomas. Expert Reviews of Neurotherapeutics 8: 37-49
- Galanti et al. 2007. Delta9-Tetrahydrocannabinol inhibits cell cycle progression by downregulation of E2F1 in human glioblastoma multiforme cells. Acta Oncologica 12: 1-9.
- Calatozzolo et al. 2007. Expression of cannabinoid receptors and neurotrophins in human gliomas. Neurological Sciences 28: 304-310.
- Cafferal et al. 2006. Delta-9-Tetrahydrocannabinol inhibits cell cycle progression in human breast cancer cells through Cdc2 regulation. Cancer Research 66: 6615-6621.
- Di Marzo et al. 2006. Anti-tumor activity of plant cannabinoids with emphasis on the effect of cannabidiol on human breast carcinoma. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics Fast Forward 318: 1375-1387.
- De Petrocellis et al. 1998. The endogenous cannabinoid anandamide inhibits human breast cancer cell proliferation. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 95: 8375-8380.
- McAllister et al. 2007. Cannabidiol as a novel inhibitor of Id-1 gene expression in aggressive breast cancer cells. Molecular Cancer Therapeutics 6: 2921-2927.
- Cafferal et al. 2010. Cannabinoids reduce ErbB2-driven breast cancer progression through Akt inhibition. Molecular Cancer 9: 196.
- Sarfaraz et al. 2005. Cannabinoid receptors as a novel target for the treatment of prostate cancer. Cancer Research 65: 1635-1641.
- Mimeault et al. 2003. Anti-proliferative and apoptotic effects of anandamide in human prostatic cancer cell lines. Prostate 56: 1-12.
- Ruiz et al. 1999. Delta-9-tetrahydrocannabinol induces apoptosis in human prostate PC-3 cells via a receptor-independent mechanism. FEBS Letters 458: 400-404.
- Pastos et al. 2005. The endogenous cannabinoid, anandamide, induces cell death in colorectal carcinoma cells: a possible role for cyclooxygenase-2. Gut 54: 1741-1750.
- Powles et al. 2005. Cannabis-induced cytotoxicity in leukemic cell lines. Blood 105: 1214-1221
- Jia et al 2006. Delta-9-tetrahydrocannabinol-induced apoptosis in Jurkat leukemic T cells in regulated by translocation of Bad to mitochondria. Molecular Cancer Research 4: 549-562.
- Manuel Guzman. 2003. Cannabinoids: potential anticancer agents (PDF). Nature Reviews Cancer 3: 745-755.
- Preet et al. 2008. Delta9-Tetrahydrocannabinol inhibits epithelial growth factor-induced lung cancer cell migration in vitro as well as its growth and metastasis in vivo. Oncogene 10: 339-346.
- Manuel Guzman. 2003. Cannabinoids: potential anticancer agents (PDF). Nature Reviews Cancer 3: 745-755.
- Baek et al. 1998. Antitumor activity of cannabigerol against human oral epitheloid carcinoma cells. Archives of Pharmacal Research: 21: 353-356.
- Carracedo et al. 2006. Cannabinoids induce apoptosis of pancreatic tumor cells via endoplasmic reticulum stress-related genes. Cancer Research 66: 6748-6755.
- Michalski et al. 2008. Cannabinoids in pancreatic cancer: correlation with survival and pain. International Journal of Cancer 122: 742-750.
- Ramer and Hinz. 2008. Inhibition of cancer cell invasion by cannabinoids via increased cell expression of tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1. Journal of the National Cancer Institute 100: 59-69.
- Whyte et al. 2010. Cannabinoids inhibit cellular respiration of human oral cancer cells. Pharmacology 85: 328-335.
- Leelawat et al. 2010. The dual effects of delta(9)-tetrahydrocannabinol on cholangiocarcinoma cells: anti-invasion activity at low concentration and apoptosis induction at high concentration. Cancer Investigation 28: 357-363.
- Gustafsson et al. 2006. Cannabinoid receptor-mediated apoptosis induced by R(+)-methanandamide and Win55,212 is associated with ceramide accumulation and p38 activation in mantle cell lymphoma. Molecular Pharmacology 70: 1612-1620.
- Gustafsson et al. 2008. Expression of cannabinoid receptors type 1 and type 2 in non-Hodgkin lymphoma: Growth inhibition by receptor activation. International Journal of Cancer 123: 1025-1033.
- Liu et al. 2008. Enhancing the in vitro cytotoxic activity of Ä9-tetrahydrocannabinol in leukemic cells through a combinatorial approach. Leukemia and Lymphoma 49: 1800-1809.
- Marcu et al. 2010. Cannabidiol enhances the inhibitory effects of delta9-tetrahydrocannabinol on human glioblastoma cell proliferation and survival. Molecular Cancer Therapeutics 9: 180-189.
- Natalya Kogan. 2005. Cannabinoids and cancer. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry 5: 941-952.
- Sarafaraz et al. 2008. Cannabinoids for cancer treatment: progress and promise. Cancer Research 68: 339-342.